Le site d'Isernia La Pineta, découvert par pur hasard en mai 1978 lors de travaux de construction d'une bretelle routière, constitue l'une des découvertes archéologiques les plus importantes du XXe siècle pour la compréhension du peuplement européen : daté d'environ 700 000 ans, ce gisement révèle plusieurs phases successives d'occupation humaine, scellées naturellement par des dépôts alluviaux ou des cendres volcaniques, sur une surface de près de trois hectares. Les communautés qui s'y installèrent, vivant de chasse et de cueillette, laissèrent derrière elles une quantité exceptionnelle d'outils de pierre taillée, témoignant d'une organisation sociale et technique déjà remarquablement développée.

En 2015, une découverte spectaculaire vint enrichir encore ce site : une dent de lait humaine, vieille d'environ 586 000 ans et attribuée à Homo heidelbergensis, ancêtre direct de l'homme de Néandertal, fut mise au jour, devenant le plus ancien reste humain jamais retrouvé en Italie. Cette découverte, comme celle du site lui-même, valut à Isernia une couverture de la prestigieuse revue scientifique Nature, confirmant l'importance mondiale de ce gisement, aujourd'hui candidat au patrimoine mondial de l'UNESCO. Le Museo Nazionale del Paleolitico, installé dans le complexe historique de Santa Maria delle Monache, présente aux visiteurs l'ensemble des découvertes issues de ce site exceptionnel.

Saepinum, aujourd'hui connue sous le nom d'Altilia, offre l'un des exemples les mieux préservés d'urbanisme romain provincial de toute l'Italie : fondée officiellement en 293 avant J.-C. après la conquête romaine du territoire samnite, cette cité conserve intact son plan orthogonal antique, structuré autour d'un cardo et d'un decumanus se croisant au niveau du forum. Ce site exceptionnel, que de nombreux visiteurs surnomment affectueusement "la petite Pompéi" du Molise, permet de déambuler librement entre les vestiges d'un forum, de thermes publics et d'un amphithéâtre, dans une atmosphère paisible et peu fréquentée, bien loin de l'affluence des grands sites archéologiques italiens.

La particularité la plus remarquable de Saepinum réside dans son emplacement stratégique : la cité fut édifiée directement à cheval sur le tratturo Pescasseroli-Candela, l'une des principales artères de transhumance du sud de l'Italie, empruntée depuis des millénaires par les troupeaux de moutons migrant entre les pâturages d'été des Abruzzes et les plaines hivernales des Pouilles. Cette situation exceptionnelle a préservé, aux abords même des ruines antiques, un paysage rural historique multi-époques d'une authenticité rarissime en Italie aujourd'hui, où se mêlent vestiges romains et pratiques pastorales séculaires toujours vivantes.

Le Santuario Italico di Pietrabbondante, perché à environ 966 mètres d'altitude sur le versant du Monte Saraceno, constitue le plus important lieu de culte jamais découvert de l'ancien État samnite, peuple italique qui résista farouchement à la conquête romaine avant d'être finalement soumis. Fondé dès le Ve siècle avant J.-C., ce sanctuaire connut son apogée architecturale à la fin du IVe siècle avant notre ère, avec la construction d'un majestueux temple ionique dont les vestiges impressionnent encore aujourd'hui par leur ampleur.

Le théâtre samnite attenant, l'un des mieux conservés de toute la civilisation italique préromaine, témoigne du raffinement culturel et politique de ce peuple des Samnites Pentri, qui firent de ce site à la fois un centre religieux et un lieu de rassemblement civique majeur. Aujourd'hui encore utilisé lors de la saison théâtrale estivale pour des représentations en plein air, ce théâtre antique offre, depuis ses gradins de pierre, un panorama saisissant sur la vallée du Trigno, plongeant les visiteurs dans une atmosphère où se mêlent grandeur passée et beauté naturelle intacte.

Agnone, petit bourg niché dans la verdure du Haut-Molise, abrite un trésor artisanal d'exception : la Pontificia Fonderia Marinelli, atelier familial de fonte de cloches actif depuis l'an 1000, ce qui en fait l'une des plus anciennes fonderies du monde encore en pleine activité. Cette tradition millénaire, transmise sans interruption de génération en génération au sein de la même famille, a valu à cet atelier une reconnaissance pontificale exceptionnelle, faisant de ses cloches, exportées jusqu'au Vatican lui-même, des objets liturgiques d'une renommée internationale.

Le centre historique d'Agnone, aux ruelles pavées bordées de boutiques artisanales, témoigne d'une influence architecturale vénitienne singulière : nombre des artisans qui s'y établirent au Moyen Âge étaient originaires de la cité lagunaire, laissant une empreinte visible encore aujourd'hui dans le style des façades et des échoppes. La visite guidée de la fonderie permet d'assister au processus complexe de fabrication des cloches, de la conception du moule à la coulée du bronze en fusion, une expérience rare offrant un aperçu authentique d'un savoir-faire artisanal ayant traversé mille ans d'histoire sans discontinuité.

Termoli, unique ville côtière du Molise, doit son caractère si particulier à son Borgo Vecchio, centre historique fortifié dressé sur un promontoire rocheux dominant l'Adriatique. Le Castello Svevo, imposante forteresse défensive héritée de l'architecture militaire normande puis souabe qui caractérisait les places fortes côtières du sud de l'Italie médiévale, veille encore aujourd'hui sur la ville, rappelant l'importance stratégique de ce port pour la défense du littoral adriatique face aux incursions venues de la mer.

À quelques pas du château, la Cattedrale di Santa Maria della Purificazione, édifice roman-apulien du XIIe siècle à la sobre élégance, complète ce patrimoine architectural médiéval remarquablement préservé. Les ruelles étroites et blanchies à la chaux du Borgo Vecchio, typiques de l'architecture méditerranéenne, débouchent sur un front de mer animé où subsistent encore quelques trabucchi traditionnels, dans la continuité de ceux qui ponctuent la côte abruzzaise voisine. Aujourd'hui port de pêche actif, Termoli constitue aussi le point de départ des liaisons maritimes vers les îles Tremiti, archipel adriatique préservé.

Les tratturi, larges voies herbeuses sillonnant tout le sud de l'Italie, constituent l'héritage vivant d'une pratique pastorale millénaire : la transhumance, migration saisonnière des troupeaux de moutons entre les pâturages d'altitude des Abruzzes et du Molise durant l'été et les plaines plus clémentes des Pouilles durant l'hiver. Le tratturo Pescasseroli-Candela, second plus long tracé de cette nature dans le sud de l'Italie, traverse le Molise de part en part, reliant symboliquement le Parc National des Abruzzes aux confins des Pouilles, et passe directement par Isernia ainsi que par le site archéologique de Saepinum, où il façonna durablement l'implantation urbaine antique.

Cette pratique pastorale, dont l'origine remonte à l'Antiquité et qui perdura activement jusqu'au milieu du XXe siècle, a récemment été reconnue par l'UNESCO au titre du patrimoine culturel immatériel de l'humanité, partagée entre l'Italie et la Grèce, attestant de sa valeur universelle en tant que mode de vie transnational. Aujourd'hui, si la transhumance à grande échelle a largement décliné, quelques éleveurs perpétuent encore cette tradition, tandis que les tratturi eux-mêmes, transformés en sentiers de randonnée, permettent aux marcheurs contemporains de suivre les traces de générations de bergers et de troupeaux, à travers un paysage rural resté étonnamment préservé.